TNBCに対するEGFR-TKIゲフィチニブ+抗IL-26抗体の治療効果がマウスモデルで明らかに
2021年05月25日 13:41
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トリプルネガティブ乳がん(TNBC)は治療標的が存在しない難治がんであり、予後不良である。順天堂大学大学院免疫病・がん先端治療学の伊藤匠氏らは、マウスモデルにより上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)ゲフィチニブとインターロイキン(IL)-26標的治療の併用が有用である可能性を明らかにし、Cell Death Dis(2021; 12: 520)で報告した(関連記事「潰瘍性大腸炎の病態メカニズムに『新説』」)。
TNBCはEGFRの発現が認められるため、EGFRが治療標的となる可能性が示唆されてきたが、EGFRを標的とした治療の効果は乏しかった。一方、IL-26はさまざまな炎症性疾患やがんで過剰発現するとされる。同氏らはヒトのIL-26を産生する遺伝子改変マウスを用いてTNBCモデルを作製。ゲフィチニブ投与による腫瘍細胞の小胞体ストレスがIL-26産生を導きゲフィチニブ耐性を獲得すること(図)、抗IL-26抗体の併用により治療抵抗性は減弱することを明らかにした。
図. IL-26によるゲフィチニブ耐性獲得のメカニズム
(順天堂大学プレスリリースより引用)