lebrikizumabが中等症～重症アトピーに有効

第Ⅲ相国際共同試験2件の結果

2023年03月24日 17:28

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　中等症～重症のアトピー性皮膚炎治療において抗体医薬やJAK阻害薬の有効性が報告されているが、十分な治療効果が得られないケースもある。米・George Washington UniversityのJonathan I. Silverberg氏らは、中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にインターロイキン（IL）-13を標的とする新規モノクローナル抗体lebrikizumabの有効性と安全性を検討する2件の第Ⅲ相国際共同二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験（RCT）を実施。16週間の治療により33～43％の患者で皮膚病変が消失またはほぼ消失したことをN Engl J Med（2023; 388: 1080-1091）に報告した。

IGA、EASIスコアの改善、安全性などを評価

　試験は同一デザインで2件（ADvocate1、ADvocate2）実施。中等症～重症の成人（18歳以上）および青年（12～18歳、体重40kg以上）のアトピー性皮膚炎患者をlebrikizumab群とプラセボ群に2：1でランダムに割り付け、隔週で皮下投与した。lebrikizumabの用量は、ベースラインおよび2週後に500mgの負荷投与、以降は250mgとした。治療期間は導入期間が16週、維持期間が36週の計52週である。

　今回の報告は16週時の結果で、主要評価項目は16週時の医師による全般的評価（IGA）スコア0（皮膚病変の消失）または1（ほぼ消失）かつベースラインから2ポイント以上の改善。副次評価項目は、16週時の湿疹面積・重症度指数（EASI）スコアのベースラインから75%以上の改善（EASI75）、瘙痒（NRS）、瘙痒による睡眠障害（Sleep-Loss Scale）、皮膚疾患がQOLに及ぼす影響（DLQI）、安全性などとした。

症状が有意に改善、安全性は良好

　ADvocate１では424例をランダム化。平均年齢±標準偏差（SD）は35.5±17.3歳、青年患者は13.0％、女性は50.5％だった。主要評価項目の達成は、lebrikizumab群（283例）が43.1％、プラセボ群（141例）が12.7％で、EASI75達成はそれぞれ58.8%、16.2%だった（いずれもP＜0.001）。

　プラセボ群に比べ、lebrikizumab群では投与開始から4週間以内に主要評価項目の達成（群間差9.6、95％CI 5.7～13.6、P＜0.001）、瘙痒の改善（同19.3、13.7～25.0、P＜0.001）が得られた患者の割合が有意に多かった。

　ADvocate2では427例をランダム化。平均年齢±SDは36.2±16.9歳、青年患者は11.0％、女性は49.4％だった。主要評価項目の達成は、lebrikizumab群（281例）が33.2％、プラセボ群（146例）が10.8％で、EASI75達成はそれぞれ52.1%、18.1%だった（いずれもP＜0.001）。

　プラセボ群に比べ、lebrikizumab群では投与開始から4週間以内に主要評価項目の達成（群間差8.1、95％CI 4.1～12.0、P＝0.002）、瘙痒の改善（同13.2、7.7～18.7、P＜0.001）が得られた患者の割合が有意に多かった。

　lebrikizumabの安全性プロファイルは先行試験と同様だった。有害事象（AE）は、ADvocate1ではlebrikizumab群の45.7％、プラセボ群の51.8％に、ADvocate2ではlebrikizumab群の53.4%、プラセボ群の66.2%に発現した。AEのほとんどは軽度～中等度で、AEによる投与中止は少なかった。lebrikizumab群で多く見られたAEは結膜炎（ADvocate1、2でそれぞれ7.4%、7.5%）、鼻咽頭炎（同3.9%、5.0%）、頭痛（同3.2%、5.0%）だった。

　Silverberg氏らは「2件の第Ⅲ相RCTから、lebrikizumabによる16週間の治療は中等症～重症アトピー性皮膚炎の症状改善に有効であることが示された」と結論。「長期有効性の評価には、維持期間の結果や延長試験ADjoinの結果が待たれる」と付言している。

（小路浩史）