1型糖尿病の週1インスリン、既存薬に非劣性

第Ⅱ相非盲検ランダム化比較試験

2023年03月28日 16:05

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　フランス・Lilly France社のChristof M. Kazda氏らは、1型糖尿病患者265例を対象に、一本鎖インスリン変異体にヒト免疫グロブリンIgG Fc領域が結合した融合蛋白質である基礎インスリンFc（BIF、商品名insulin efsitora alfa、開発コードLY3209590）の安全性と有効性を第Ⅱ相非盲検ランダム化比較試験で検討。その結果、血糖コントロールに関してインスリンデグルデク1日1回投与に対するBIF週1回投与の非劣性が示されたとDiabetes Care（2023年3月15日オンライン版）に発表した。

26週間、インスリンデグルデク1日1回投与と比較

　同試験の対象は、1日複数回の基礎インスリン注射を3カ月以上行っている18歳以上の1型糖尿病患者265例（平均年齢46.4歳、男性61.9％、ベースラインの平均HbA1c 7.5％、平均BMI 27.4、平均罹病期間22.1年）。対象をBIF週1回投与群とインスリンデグルデク1日1回投与群に1：1でランダムに割り付けて26週間治療した。両群とも空腹時血糖の目標値は80～100mg/dLとした。

　主要評価項目は26週時におけりHbA1cのベースラインからの変化量、副次評価項目は目標血糖コントロール範囲（70～180mg/dL）にある時間の割合（time in range；TIR）、持続グルコースモニター（CGM）による空腹時血糖値および低血糖発生率とした。

　解析の結果、主要評価項目としたHbA1cの変化量はインスリンデグルデク群の－0.13％に対しBIF群では0.04％で、有意な治療差が認められたが（0.17％ポイント、90％CI 0.01～0.32、P＝0.07）、事前に設定した非劣性マージンの0.4％を下回ったことからインスリンデグルデクに対するBIFの非劣性が示された。

低血糖、その他の有害事象は差なし

　26週時のHbA1c 7％未満を達成した割合（インスリンデグルデク群37.1％ vs. BIF群31.3％、P＝0.595）、TIR（同58.9％ vs. 56.1％、P＝0.112）は、いずれも有意差がなかった。

　一方、CGMによる空腹時血糖値はインスリンデグルデク群と比べてBIF群で有意に高かった（インスリンデグルデク群143.2mg/dL vs. BIF群158.8mg/dL、P＝0.003）。

　CGMによる24時間の低血糖発生率は、レベル1低血糖（54mg/dL以上70mg/dL未満）、レベル2低血糖（54mg/dL未満）のいずれも両群で有意差がなかった（順にP＝0.960、P=0.517）。さらに、24時間中の低血糖の状態にある時間についても、レベル1（インスリンデグルデク群32.0分 vs. BIF群28.4分、P＝0.371）、レベル2（同7.89分 vs. 7.46分、P＝0.816）のいずれも同等だった。

　安全性の評価では、BIFは全般的に忍容性が高く、重篤な有害事象の発現率は両群で同等だった。

　以上の結果から、Kazda氏らは「1型糖尿病患者において、インスリンデグルデク1日1回投与と比べ、BIF週1回投与は年間インスリン注射回数を365回から52回に減らしつつ、安全かつ効果的な血糖コントロールを行える可能性がある」と結論している。

（太田敦子）