薬剤名

スチバーガ錠40mg

yj-code

4291029F1028

添付文書No

4291029F1028_1_13

改定年月

2024-07

版

第4版

一般名

レゴラフェニブ

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤/キナーゼ阻害剤

用法・用量

通常、成人にはレゴラフェニブとして1日1回160mgを食後に3週間連日経口投与し、その後1週間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

効能・効果

治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌 がん化学療法後に増悪した消化管間質腫瘍 がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌

相互作用：併用禁忌

相互作用：併用注意

CYP3A4誘導薬（リファンピシン等）


本剤単回投与とリファンピシンとの併用により、未変化体のAUC及びCmaxはそれぞれ50%及び20%減少した。M-2のCmaxは1.6倍に増加し、M-5のAUC及びCmaxはそれぞれ3.6倍及び4.2倍に増加したが、M-2のAUCは変化しなかった。CYP3A4誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。併用が避けられない場合には、患者の状態を慎重に観察すること。


In vitro試験において、本剤はCYP3A4によって代謝され、また、M-2及びM-5の生成にCYP3A4が関与していることが示されている。


CYP3A4阻害薬（ケトコナゾール等）


本剤単回投与とケトコナゾール（経口剤：国内未発売）との併用により、未変化体のAUC及びCmaxはそれぞれ33%及び40%増加した。M-2及びM-5のAUCはそれぞれ94%及び93%減少し、Cmaxはそれぞれ97%及び94%減少した。CYP3A4阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。併用が避けられない場合には、患者の状態を慎重に観察すること。


In vitro試験において、本剤はCYP3A4によって代謝され、また、M-2及びM-5の生成にCYP3A4が関与していることが示されている。


イリノテカン


イリノテカンとの併用により、イリノテカン及びその活性代謝物であるSN-38のAUCはそれぞれ28%及び44%増加し、Cmaxはそれぞれ22%増加及び9%減少した。


In vitro試験において、本剤はUGT1A1によるグルクロン酸抱合を阻害することが示されている。


BCRPの基質となる薬剤（ロスバスタチン等）


ロスバスタチンとの併用により、ロスバスタチンのAUC及びCmaxはそれぞれ3.8倍及び4.6倍に増加した。左記薬剤を併用する場合には、患者の状態を慎重に観察すること。


In vitro試験において、本剤はBCRPを阻害することが示されている。

副作用：重大な副作用

1: 手足症候群（50.3%）

－皮膚症状があらわれた場合には対症療法、減量、休薬又は投与の中止を考慮すること。,2: 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1%）、多形紅斑（0.7%）

3: 劇症肝炎（頻度不明）、肝不全（0.3%）、肝機能障害（7.7%）、黄疸（0.9%）

－AST、ALTの著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれ、劇症肝炎、肝不全により死亡に至る例が報告されている。,,4: 出血（8.8%）

－消化管出血（1.8%）、喀血（0.2%）、肺出血（0.2%）、腹腔内出血（0.1%）、腟出血（0.1%）、脳出血（頻度不明）、鼻出血（4.8%）、血尿（0.9%）等の出血があらわれることがある。重篤な出血においては、死亡に至る例が報告されているので、本剤投与中は観察を十分に行い、重篤な出血があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。5: 間質性肺疾患（頻度不明）

－異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。6: 血栓塞栓症

－心筋虚血（0.2%）、心筋梗塞（0.2%）等の血栓塞栓症があらわれることがある。7: 高血圧（29.2%）、高血圧クリーゼ（0.2%）

－血圧の上昇が認められることがあるので、必要に応じて降圧剤の投与を行うなど、適切な処置を行うこと。重症、持続性あるいは通常の降圧治療でコントロールできない高血圧があらわれた場合には減量、休薬又は投与を中止すること。,,8: 可逆性後白質脳症（0.1%）

－痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害、皮質盲等が認められた場合には投与を中止し、血圧のコントロールを含め、適切な処置を行うこと。9: 消化管穿孔（0.1%）、消化管瘻（0.1%）

－死亡に至る例が報告されている。10: 血小板減少（9.0%）、好中球減少（1.9%）、白血球減少（1.7%）

11: 動脈解離（頻度不明）

－大動脈解離を含む動脈解離があらわれることがある。

副作用：その他副作用

精神神経系 －頭痛、末梢性ニューロパチー、不眠、浮動性めまい、錯感覚－回転性めまい、失声症、傾眠、知覚過敏、振戦
感覚器 －味覚異常、耳鳴－耳不快感
消化器 －下痢、食欲減退、口内炎、悪心－便秘、嘔吐、口内乾燥、リパーゼ上昇、アミラーゼ上昇、消化不良、口腔内潰瘍形成－腹水、鼓腸、腹部膨満、胃腸炎、嚥下障害、口唇炎、痔核、肛門の炎症、歯周病、膵炎、胃食道逆流
循環器 －頻脈、QT延長、動悸
呼吸器 －発声障害－呼吸困難、咳嗽－鼻漏、鼻炎
血液 －貧血－リンパ球減少、INR上昇
肝臓 －高ビリルビン血症、AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇－肝機能異常、γ-GTP上昇
腎臓 －タンパク尿、血中クレアチニン上昇－BUN上昇、総タンパク減少、高尿酸血症
筋・骨格系 －筋痙縮、関節痛－筋力低下、筋骨格硬直
皮膚 －発疹－脱毛、皮膚乾燥、そう痒、紅斑、ざ瘡、皮膚はく脱、過角化－多汗症、じん麻疹、爪の障害、はく脱性発疹、皮膚亀裂、皮膚毒性、皮膚肥厚
その他 －疲労、疼痛、無力症、体重減少、粘膜炎－感染、発熱、低リン酸血症、甲状腺機能低下症、浮腫、低カリウム血症、低ナトリウム血症、低アルブミン血症、脱水、低カルシウム血症、倦怠感、低マグネシウム血症－甲状腺機能亢進症、ほてり、全身健康状態低下、悪寒、高トリグリセリド血症、尿潜血－CK上昇