デュークラバシチニブ、中等症～重症の頭皮乾癬に有効性示す

　ブリストル・マイヤーズ スクイブは本日（9月30日）、経口選択的アロステリックチロシンキナーゼ（TYK）2阻害薬デュークラバシチニブ（商品名ソーティクツ）の有効性と安全性について、第Ⅲb／Ⅳ相多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験PSORIATYK SCALPおよびリアルワールドのレジストリ研究The Registry of Psoriasis Health Outcomes: A Longitudinal Real-World Collaboration Study（RePhlect）で示された良好な結果を発表した。いずれも詳細は、欧州皮膚科性病学会（EADV 2024）で報告された。（関連記事「TYK2阻害薬デュークラバシチニブの実力」）

　デュークラバシチニブは、TYK2およびその下流の機能をアロステリックに阻害するTYK2阻害薬。PSORIATYK SCALP試験の対象は中等症～重症の頭皮乾癬患者。中等症～重症の定義は、scalp specific PGA（ss-PGA）3以上、Psoriasis Scalp Severity Index（PSSI）12以上、Scalp Surface Area（SSA）20%以上とし、病変の体表面積3%以上とした。

　16週における有効性解析および安全性解析対象は、デュークラバシチニブ群103例、プラセボ群51例。主要評価項目とした16週のss-PGAスコア0／1（消失／ほぼ消失）の達成率は、プラセボ群の13.7％に対しデュークラバシチニブ群では48.5%と有意に高かった（P＜0.0001）。主な副次評価項目とした、PSSI 90（PSSIの90%以上の改善と定義）はプラセボ群が2.0%、デュークラバシチニブ群が38.8%、頭皮瘙痒のベースラインからの平均変化はそれぞれ－0.7、－3.2と、いずれもデュークラバシチニブ群で有意に良好だった（全てP＜0.0001）。安全性プロファイルは、これまでに乾癬に対して行われた臨床試験と一貫していた。デュークラバシチニブ投与に関連た有害事象として多く認められたのは、鼻咽頭炎（14.6%）、上気道感染症（11.7%）、痤瘡（9.7%）、頭痛（7.8%）、新型コロナウイルス感染症（5.8%）、膿疱性痤瘡（5.8%）だった。

　一方、RePhlectでは中等症～重症の乾癬患者108例を含む118例を評価した。解析の結果、デュークラバシチニブの6カ月継続投与後の有効性は、POETYK PSO試験で中等症～重症の乾癬患者において確認された有効性の評価と一貫していた。

　対象（登録時の平均 PASIスコアは6.3）の67.9%がPASIスコア3以下を達成し、登録時からの変化量は－4.1と有意な改善を示し、BSA（組み入れ時の平均BSAは9.3）は患者の64.1%がBSA 3%以下を達成、変化量は－5.8と有意な改善が認められた（全てP＜0.001）。同様に Investigator's Global Assessment（IGA）スコア（登録時の平均2.7）についても、46.8%がIGAスコア0／1を達成し、変化量は－1.2と有意な改善を示した（P＜0.001）。これらの結果は、中等症～重症の乾癬患者のサブグループ群においても一貫して認められた。