薬剤師のためのがん治療用語／有害事象（adverse event）

用語の意味を把握しよう！

「有害事象」ってなぁに？ （1）、（2）のどちらの意味でしょう。
（1）投薬などの治療で生じた、あらゆる好ましくない症状や徴候のこと。
　　 なお、治療との因果関係は問わない
（2）カリスマ女性シンガーを中心としたポップでデスメタルな５人組バンドの名前。
　　音楽性の違いでデビュー前に解散

こたえ：（1）

因果関係は問わない

有害事象（adverse event；AE）は、"治療・処置で生じたあらゆる好ましくない症状、徴候、臨床検査値の異常であり、治療との因果関係は問わない"と定義されており、がん治療薬の臨床試験では「毒性（toxicity）」と呼ばれることもあります。厳密には、副作用（side effect； SE）や薬物有害反応（adverse drug reaction； ADR）とは一致しません〈図〉。

図 有害事象、薬物有害反応、副作用

どうやって評価するの？

有害事象の評価は、米国立がん研究所（national cancer institute；NCI）が作成した『有害事象共通用語規準（Common Terminology Criteria for Adverse Events；CTCAE 読み：シー・ティー・シー・エー・イー）』が世界的な規準として用いられています。CTCAEでは有害事象ごとに重症度を「Grade」で示し、Grade 1（軽症）からGrade 5（死亡）までの5段階で評価しています〈表〉。CTCAEによるGrade評価は、減量・休薬またはレジメン変更などの目安ともなります。
現在は2010年に改訂された『CTCAE v4.0』が用いられており、日本語訳を行ったJCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）のウェブサイトからダウンロード可能です（http://www.jcog.jp/doctor/tool/ctcaev4.html）。

表　Gradeの定義（CTCAE v4.0 日本語訳 JCOG版）

Advance!!　もっと詳しく知りたいあなたへ

Gradingを行う時の留意点として、以下の2点が挙げられます。

1．"nearest match"･･･「総合的に判断して最も近いGradeに当てはめる」という原則です。「少しでも疑われたらより重いGradeに当てはめる」のは、よくある誤解です。例えば「食欲不振」の「Grade 3」には「輸液を要する」との記載がありますが、1度輸液が必要になったからといってGrade 3と評価されるわけではありません。
2．"no modification at baseline"...「治療開始時（baseline）の状態を加味してGradeを補整してはならない」という原則です。例えば、現在Grade 2だけど治療開始時にGrade 1のような状態だったので「Grade 2引くGrade 1で、Grade 1だ」とはなりません。なお、Grade 3以上、あるいは、Grade 4以上の有害事象については「重篤な有害事象（serious adverse event: SAE）」とも呼ばれ、有害事象のなかでも特に注意が必要となります。

[PharmaTribune 2012年10月号掲載]