薬物相互作用ポスター（2019年版）の使い方

大好評の薬物相互作用ポスター。ここでは、正しく使いこなすための注意点を紹介します。

Bの薬が基質。Bの効果がCの併用で強まりDの併用では弱くなる（例外あり）

　Bの「相互作用を受ける薬物」は、pH上昇やキレート形成の影響を受ける薬、その代謝酵素で代謝される薬、または、そのトランスポーターで輸送される薬、つまり基質です。B-1～4の薬は、同じ代謝酵素・トランスポーターの欄のC-1～4、D-1～4の薬との併用に注意になります。

　血中濃度を上昇させるC-1～4との組み合わせではB-1～4の効果が強まって副作用が出るかもしれないし、血中濃度を低下させるD-1～4との組み合わせでは効き目が弱くなる可能性があります。C-2～4は基本的に阻害薬でD-2～4は誘導薬ですが、トランスポーターの場合は発現している場所のせいで逆になっていることもあります。

　例外は常にあり個人差も大きいので、患者さんの薬歴を確認して、状況にあわせて1つ1つ添付文書やインタビューフォームで調べることが重要です。この表は添付文書の代わりではないので、調べる手間を惜しんではいけません。それからクロピドグレルとトラマドール、タモキシフェンは代謝されることで効き目が強くなる薬なので要注意です。他の薬剤とは逆に、C-2との組み合わせで効果が弱まり、D-2との組み合わせでは強くなります。

同じグループの薬を飲んだら？

　B-2の薬同士を併用すると、「CYPの同じ部位を認識する基質薬だから、競合阻害を起こして、血中濃度が上昇する」と考えがちですが、実際は違います。B-2～4だけに載っている薬は、他の薬に相互作用する力は弱く、心配はいりません。

赤と★に特に注意！

　薬物名が赤、橙、青、緑に色分けされているのは、相互作用を受ける薬物の血中濃度AUCの変化のしやすさ、あるいは阻害薬・誘導薬の変化のさせやすさを表しています。赤＞橙＞青＞緑の順に変化の程度が大きいので、赤同士の組み合わせは特に注意が必要ということになります。

　赤同士だと阻害の場合に血中濃度AUCは少なくとも3倍、場合によっては10倍以上に上昇する可能性もあり、これはかなり危ない組み合わせになります。とはいえ、血中濃度が上がることが本当に危ない薬と、それほどでもないものがあります。そのため、ポスターやポケット版には、血中濃度の変化がリスクにつながりやすい薬効群に★がついています。

　★のついた薬については、橙や青や緑の組み合わせでも安易に考えない方がよいでしょう。考え方の1つの例として表を示します。この表は基本として大事ですが、リスクがあっても併用しなくてはならない場合もあるため、薬ごとに自分でしっかり考えることが必要になります。特に、相互作用を避けるために治療に必要な方の薬を中止してはいけません。

表．色の組み合わせによる注意区分の例

●実際の相互作用の注意喚起にあたっては、臨床上の必要性を十分に考慮すること。また、必ず添付文書の記載に従うこと
●この表の区分は例示であり、ポスターの記載薬を含め随時変更される可能性がある

※印にも注意！

　※印がついている薬剤は、不可逆的な阻害等のため阻害効果が最大に達するまで、あるいは消失するまでに数日を要するものです。一般に、阻害薬が酵素と共存する時間が長いほど、阻害の程度が強くなるから注意が必要です。

Aには日本人で活性の弱い人の割合も（参考情報）

　A-2～4の項目にある数値（％）は、代謝酵素・トランスポーターの名前と一緒に、生まれつきその活性の弱い人の割合が書かれています。活性の弱い人はB-2～4の薬を飲んだだけで、強い阻害剤を一緒に飲んだのと同じことになってしまいます。将来は遺伝子検査がもっと広がるとよいと考えます。