服薬制限不要の経口GLP-1R作動薬が登場

研究の背景：現行の経口GLP-1受容体作動薬には面倒な服薬制限あり

　先月（2023年6月）のDoctor's Eyeで、経口インスリン製剤開発についての論文をご紹介し、なかなか難しい状況にあるように思われることをお伝えした（関連記事「経口インスリン製剤の開発は進んでいるのか」）。今回取り上げるのは、経口GLP-1受容体作動薬の開発についての論文である。

　経口GLP-1受容体作動薬としては、既にセマグルチド（商品名リベルサス）が存在するではないか、とお考えの先生もいらっしゃると思うが、今回ご紹介するdanuglipron、orforglipronは低分子物質であり、吸収促進剤サルカプロザートナトリウム（SNAC）で包含する必要がない。すなわち、服用する際の水分量や、服用前後での禁飲食といった制約が不要の経口GLP-1受容体作動薬なのである（セマグルチドの分子量は4,113.6、danuglipronの分子量は555.6、orforglipronの分子量は883.0）。

　このたび、danuglipron、orforglipronの第Ⅱ相試験が報告され、いずれも良好な結果であった。今後、第Ⅲ相試験を経て上市される可能性が高いと考えご紹介したい。