AmpC β-ラクタマーゼ産生腸内細菌目感染症治療戦略

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　薬剤耐性菌はとにかく厄介な存在だ。幸い、日本では海外ほど深刻な耐性菌問題は生じていない。特にグラム陰性菌の耐性菌は相対的にはマイルドな問題だ。

　日本で特に（頻度的に）問題になっているのは、基質特異性拡張型βラクタマーゼ（ESBL）産生菌とAmpC産生菌の問題だろう。

　両者に共通するのは「どうやって治療したらよいか、コンセンサスが得られていない」という点にある。前者ではカルバペネムが、後者ではセフェピムが堅牢な治療のオプションだが、こうした広域抗菌薬を使用するのが本当に適切なのか。僕も含めて懐疑的な専門家は多い。抗菌薬使用は治療効果と薬剤耐性菌のトレードオフの問題でもあるので、菌が死ねばよい、というわけではないのだ。適切なバランスが要求される。

　AmpC産生腸内細菌目（Enterobacterales）の多くは、いわゆる第三世代セフェム（3GC）に感受性を有している。が、3GCを単剤で使用していると、AmpCの脱抑制（derepression）が起きて大量のβ-ラクタマーゼを産生することがある。これが治療失敗の原因となるのだ。だから、AmpCに加水分解されない安定な第四世代セフェム、セフェピムが「堅牢」な選択肢となる。

　とはいえ、腸内細菌目といっしょくたにまとめてはダメで、突然変異による脱抑制の起きやすさは菌ごとに異なる。特に起きやすいのがEnterobacter cloacae、Klebsiella (Enterobacter) aerogenes、Citrobacter freundiiなどだ。他方、Serratia marcescens、Morganella morganiiなどは脱抑制が起きにくい。

　本研究は、こうした菌ごとのAmpC脱抑制と治療の関連を調べたものだ。