Avutometinib、再発低悪性度漿液性卵巣がんの第Ⅱ相で好結果

　中外製薬は昨日（10月23日）、経口RAF／MEK阻害薬avutometinibと経口選択的FAK阻害薬defactinibの併用療法について、再発低悪性度漿液性卵巣がん（LGSOC）を対象とした第Ⅱ相RAMP 201試験で良好な結果が示されたと発表。avutometinibの導出先である米・Verastem Oncologyが、同試験の主解析結果を国際婦人科がん学会（ICGS 2024、10月16～18日）のプレナリーセッションで報告した。

　約12カ月の追跡期間（データカットオフ2024年6月30日）における盲検下独立中央評価による全奏効率は、全体で31%（34/109例）、KRAS変異陽性例で44%（25/57例）、KRAS野生型例で17%（9/52例）。奏効期間中央値はそれぞれ31.1カ月（95%CI 14.8～31.1カ月）、31.1カ月（同14.8～31.1カ月）、9.2カ月（同5.5カ月～評価不能）で、無増悪生存（PFS）中央値は12.9カ月（同10.9～20.2カ月）、22カ月（同11.1～36.6カ月）、12.8カ月（同7.4～18.4カ月）だった。

　有害事象による中止率は10%で、新たな安全性シグナルは確認されなかった。主な治療関連の有害事象（全グレード、グレード3以上）は、悪心（67.0%、2.6%）、下痢（58.3%、7.8%）、血中クレアチンホスホキナーゼ上昇（60.0%、24.3%）で、良好な忍容性が示された。

　今回の結果に基づき、同社は1回以上の全身療法治療歴があるKRAS変異陽性の再発LGSOC成人患者を対象とした承認申請を2024年10月に完了する計画について米食品医薬品局（FDA）と合意。さらに迅速承認を求め、優先審査を要請する予定としている。