抗TROP2抗体薬物複合体、NSCLCのプール解析で良好な結果

　第一三共は12月6日、抗TROP2抗体薬物複合体Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）について、Actionable遺伝子変異を有し前治療歴がある局所進行・転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした第Ⅱ相試験TROPION-Lung05、NSCLCの二次／三次治療を対象とした第Ⅲ相試験TROPION-Lung01のプール解析結果を欧州臨床腫瘍学会アジア大会（ESMO Asia 2024、12月6～8日）で報告したと発表した。（関連記事「非小細胞肺がんへのダトポタマブ デルクステカン、OSで有意差示せず」）

　今回のプール解析では、EGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者117例（TROPION-Lung05 78例、TROPION-Lung01 39例）を対象としたプール解析において、客観的奏効率（ORR）は42.7%（完全奏効 5例、部分奏効45例）、奏効期間中央値は7.0カ月、病勢制御率（DCR）は86.3%、無増悪生存（PFS）中央値は5.8カ月、全生存（OS）中央値は15.6カ月だった。

　第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬オシメルチニブによる前治療歴のある96例における結果は全体と同様で、ORRは44.8%（完全奏効 4例、部分奏効 39例）、奏効期間中央値は6.9カ月、DCRは85.4%、PFS中央値は5.7カ月、OS中央値は14.7カ月だった。

　安全性について新たな懸念は認められず、グレード3以上の治療関連有害事象発現率は23%。注目すべき有害事象として、口内炎、眼表面事象、治療関連の間質性肺疾患（ILD）が報告されたが、グレード4／5例はなかった。

　同社は、今年（2024年）11月に米食品医薬品局（FDA）に対しEGFR遺伝子変異を有するEGFR標的療法を含む前治療歴がある局所進行・転移性のNSCLCを適応としてDato-DXdの承認申請を行っており、今回の結果が承認をサポートするものと期待している。なお、日本ではホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能または転移性乳がんに対する二次・三次治療として承認申請済み（関連記事「第一三共、新規ADCをHR陽性かつHER2陰性転移性乳がんで承認申請」）。