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3剤併用制吐療法にオランザピンの追加が有効

米・多施設共同第Ⅲ相試験

 2016年07月15日 07:10
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イメージ画像 (c)Thinkstock/Getty Images ※画像はイメージです

 3剤併用制吐療法に抗精神病薬オランザピンを追加することで悪心・嘔吐の予防効果が高まる。高度催吐性の抗悪性腫瘍薬に対しては、デキサメタゾン、NK1受容体拮抗薬、5-HT3受容体拮抗薬の3剤併用制吐療法が推奨されているが、悪心・嘔吐の副作用は個人差が大きく、多くの患者のQOL低下の要因となっている。こうした中、催吐作用の強い化学療法を受ける患者を対象とした米国の第Ⅲ相ランダム化二重盲検試験で,3剤併用制吐療法にオランザピンを追加することで,悪心・嘔吐の予防効果をプラセボに比べて有意に高めることが示されたことを米・Indiana University School of MedicineのRudolph M. Navari氏らがN Engl J Med 2016; 375: 134-42)に報告した。

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悪心・嘔吐を4日間継続的に評価

 今回の第Ⅲ相試験では、2014年8月~15年3月に米国の46施設から、18歳以上で化学療法歴がなく、催吐作用の強い化学療法(シスプラチン70 mg/m2以上もしくはドキソルビシン60 mg/m2+シクロホスファミド600 mg/m2)を受ける悪性疾患患者を対象に、オランザピンとプラセボを比較した。悪心・嘔吐に対して、デキサメタゾン+アプレピタント/ホスアプレピタント+5-HT3受容体拮抗薬を併用し、オランザピン(10 mg/日)もしくはプラセボを4日間経口投与した。1次エンドポイントは化学療法後120時間まで悪心なし(視覚的アナログ尺度0)、2次エンドポイントは著効(嘔吐・レスキュー薬使用なし)。

悪心・嘔吐の頻度が有意に減少

 解析対象は380例(オランザピン群192例、プラセボ群188例)で、平均年齢57歳(28~89歳)、女性が72%。European Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusは、0、1、2および未評価が、それぞれ64%、21%、1%および0.3%。原発部位は、乳房(64%)と肺(13%)で4分の3を占めた。ベースライン時の背景因子は両群間に有意差がなく、化学療法前後の3併用薬の投与量は両群で標準かつ類似していた。

 化学療法後、悪心・嘔吐のない患者は、プラセボ群に比べてオランザピン群で有意に高率であった(早期0~24時間:45%74%、後期25~120時間:25%対42%、全期0~120時間:22%対37%、Simes gatekeeping法、各期P= 0.002)。なお、悪心・嘔吐のデータが得られなかった症例全例を悪心・嘔吐ありとした解析でも類似の傾向が示された(各期P<0.004)。

 同様に著効率は、プラセボ群に比べてオランザピン群で有意に高かった(早期:65%対86%、後期:52%対67%、全期:41%対64%、Simes gatekeeping法、早期P<0.001、後期:P = 0.007、全期P=<0.001)。

一過性の眠気、投与量は検討課題

 オランザピンに関連する重大な有害事象は認められず、毒性効果によるオランザピン中止例もなかった。オランザピンの副作用として、軽度の短期鎮静、長期使用に伴う体重増加などが報告されている。今回の試験では、オランザピン群では、プラセボ群に比べて、ベースライン時よりも第2日に鎮静(5%は重大)が有意に増加、第3・4日もオランザピンを継続したが、鎮静は第3~5日は消失した。望まない食欲増進については、ベースライン時と比較して化学療法後2~5日で両群間に有意差はなかった。この点について、著者らは「以前および今回の試験で一過性の眠気が報告された点を考慮して、今後の試験では、より詳細な眠気の評価や低用量オランザピン(5mg)使用について検討されるかもしれない」とコメントしている。

坂田真子

  

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