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欧州委、ペムブロリズマブの適応拡大を承認

PD-L1陽性の進行性非小細胞肺がんで

 2016年08月08日 10:35

 米・Merck社(MSD)は8月2日、免疫チェックポイント阻害薬ペムブロリズマブ(商品名:KEYTRUDA)の「PD-L1(programmed death-ligand 1)陽性の進行性非小細胞肺がん(NSCLC)」に対する適応を欧州委員会が承認したと発表した。欧州では2015年7月の「進行性、転移性または切除不能の悪性黒色腫」に続く承認であり、米食品医薬品局(FDA)からも既に両方の適応を得ている。国内では両適応とも承認申請の段階だが、抗PD-1(programmed death 1)抗体薬として先行する小野薬品工業/米・ブリストル・マイヤーズ スクイブ社のニボルマブ(商品名:オプジーボ)が既に両適応の承認を取得しており、抗PD-1抗体薬をめぐる両陣営の今後の戦略が注目される。

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PD-L1高発現の進行性NSCLCでOSが6.7カ月延長

 NSCLCは肺がん全体の約85%を占めるが、切除不能例または転移例では治療法が限定される。高度進行例および転移例(Stage 4)の5年生存率はおよそ2%である。

 ペムブロリズマブは、腫瘍細胞のPD-1受容体に結合して受容体リガンドと活性リンパ球に発現するPD-1との相互作用を阻害することでPD-1経路を介する免疫応答の阻害を解除し、抗腫瘍効果を発揮するヒト化モノクローナル抗体(抗PD-1抗体)薬である。NSCLC患者への投与では、少なくとも1回以上の化学療法の治療歴があるPD-L1陽性の局所進行性または転移性のNSCLC例を対象とし、3週ごとに2mg/kgの投与を行う。上皮成長因子受容体(EGFR)またはALK(anaplastic lymphoma kinase)変異陽性のNSCLC患者では、ペムブロリズマブ投与の前にALK阻害薬やEGFRチロシンキナーゼ阻害薬などによる標準治療を受ける必要がある。

 今回の欧州委員会による承認は世界規模のオープンラベルランダム化第Ⅱ/Ⅲ相試験KEYNOTE-010の結果に基づく。同試験では治療歴のあるPD-L1陽性の進行性NSCLC患者1,033人を対象とし、ペムブロリズマブ群(3週ごとに2mgまたは10mg/kgを投与)と標準的な化学療法群(3週ごとにドセタキセル75mg/m2を投与)の治療成績を比較した。その結果、主要評価項目である全生存期間(OS)の中央値は、対象全体では化学療法群8.5カ月に対しペムブロリズマブ2mg群10.4カ月、10mg群12.7カ月であり、各29%(P=0.001)、39%の改善(P<0.001)が認められた。

 一方、腫瘍比率スコア50%以上のPD-L1高発現患者の解析におけるOS中央値は化学療法群8.2カ月に対しペムブロリズマブ2mg群14.9カ月、10mg群17.3カ月であり、各46%(P=0.001)、50%の改善(P<0.001)が認められた。KEYNOTE-001、002および010に基づく進行性悪性黒色腫およびNSCLC患者2,799人の安全性解析における高頻度(10%超)の有害事象は、疲労(24%)、発疹(19%)、掻痒(18%)、下痢(12%)、嘔気(11%)、関節痛(10%)であった。

 Merck社は、ペムブロリズマブのさらなる適応拡大を目指し、膀胱がん、乳がん、頭頸部がん、大腸がん、胃がん、ホジキンリンパ腫など、30種類を超えるがん種に対する開発を進めており、世界各国で270以上の臨床試験が進行中である。国内では2015年12月22日に「切除不能または転移性の悪性黒色腫」、2016年2月29日に「切除不能な進行または再発の非小細胞肺がん」の適応を承認申請するとともにエーザイと提携を結び、レンバチニブ(商品名:レンビマ)など、従来の抗がん薬との併用による抗腫瘍効果の向上に注力。「治癒切除不能な進行・再発の胃がん」の適応では、2015年10月27日に厚生労働省から先駆け審査指定を受けている。

 抗PD-1抗体薬については、スイス・ノバルティス、英・グラクソ・スミスクラインなども開発を目指し第Ⅰ、Ⅱ相の臨床試験に着手しており、数ある免疫チェックポイント阻害薬の中で最も臨床に供されている抗PD-1抗体の市場では、今後ますます競争が激化することが予想される。

(吉田京子

  

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