心アミロイドーシスにCRISPRゲノム編集薬が有望

2022年11月25日 05:05

　ゲノム編集技術・CRISPR-Cas9^※1システムを活用した遺伝子治療の開発が進んでいる。トランスサイレチン（TTR）蛋白が誤った立体構造に折り畳まれて生じるアミロイド腺維が、組織に沈着・蓄積するATTRアミロイドーシスもその対象の1つだ。英国・University of LondonのJulian D. Gillmore氏らは、心臓の間質にアミロイド線維が沈着する心アミロイドーシスを来し心筋症を伴うATTRアミロイドーシス（ATTR-CM）患者12例を対象に、同システムに基づくin vivoゲノム編集薬NTLA-2001の第Ⅰ相用量漸増試験を実施。暫定解析で、NTLA-2001単回静注投与によりアミロイド線維の前駆蛋白TTRの血中濃度が90％を超える低下を示し、効果は4～6カ月持続したと米国心臓協会学術集会（AHA 2022、11月5～7日）で発表した（関連記事「激変するATTRアミロイドーシスの治療戦略」）。