中等・重症アトピーに新規抗IL-13抗体が有効

ステロイド外用薬と併用の第Ⅲ相試験

2023年02月08日 15:21

　米・Oregon Health & Science UniversityのEric L. Simpson氏らは、青年（12歳以上18歳未満、体重40kg以上）および成人の中等症～重症アトピー性皮膚炎（AD）患者211例を対象に、ステロイド外用薬（TCS）への抗インターロイキン（IL）-13抗体lebrikizumabの有効性と安全性を第Ⅲ相プラセボ対照ランダム化比較試験ADhereで検討。その結果、TCS単独に比べlebrikizumab上乗せは16週時のADの重症度、瘙痒、QOLを有意に改善したとJAMA Dermatol（2023年1月11日オンライン版）に発表した（関連記事「中等症～重症のアトピー性皮膚炎への抗IL-13抗体lebrikizumabが第Ⅲ相試験で奏効」）。

IGA 0／1およびEASI75達成率が向上

　同試験ではドイツ、ポーランド、カナダ、米国の54施設で青年および成人の中等症～重症AD患者211例（平均年齢37.2歳、女性48.8％）を登録。low～medium potencyのTCSにlebrikizumabを上乗せするLEB併用群（ベースラインと2週時に500mg負荷投与後、2週間に1回250mg投与）とプラセボを上乗せするTCS単独群に2：1でランダムに割り付けて16週間治療した。

　有効性の主要評価項目は、16週時の医師による包括的評価（IGA）スコアがベースラインから2ポイント以上改善し0（皮疹の完全消失）または1（ほぼ消失）となった患者の割合（IGA 0/1達成率）とした。副次評価項目は、16週時の湿疹面積・重症度指数（EASI）スコアがベースラインから75％以上改善した患者の割合（EASI75達成率）などとした。

　解析の結果、TCS単独群と比べてLEB併用群では16週時のIGA 0／1達成率（22.1％ vs. 41.2％ 、P＝0.01）およびEASI75達成率（42.2％ vs. 69.5％、P＜0.001）が有意に高く、これらの有意差はそれぞれ8週時および4週時から認められた。

痒み、睡眠障害、QOLも有意に改善

　また、TCS単独群と比べてLEB併用群では16週時のEASI90達成率（21.7％ vs. 41.2％、P＝0.008）、痒みの評価尺度（NRS）の4ポイント以上の改善（31.9％ vs. 50.6％、P＝0.02）、痒みによる睡眠障害の指標Sleep-Loss Scaleのベースラインからの変化率（－0.8 vs. －1.1、P＝0.02）、皮膚疾患がQOLに及ぼす影響の指標Dermatology Life Quality Index（DLQI）の4ポイント以上の改善（58.7％ vs. 77.4％、P＝0.04）をはじめ、主な副次評価項目の有意な改善が見られた。

　安全性の評価では、治療下で発現した有害事象（TEAE）の大部分は軽度～中等度だった。重篤な有害事象の発現率はTCS単独群（1.5％）とLEB併用群（1.4％）で同等だった。

　TCS単独群と比べてLEB併用群で発現率が高かったTEAEは、結膜炎および頭痛（各4.8％）、ヘルペス感染症（3.4％）、高血圧および注射部位反応（各2.8％）だった。TCS単独群におけるこれらの発現率は1.5％以下だった。

　以上を踏まえ、Simpson氏らは「TCSへのlebrikizumab上乗せは、TCS単独に比べて青年および成人の中等症～重症AD患者の転帰を有意に改善し、安全性は既報と同等だった」と結論。「今回の試験期間は16週だったが、lebrikizumabの長期（2年）有効性および安全性を評価する延長試験ADjoinが進行中」と付言している。

（太田敦子）