〔編集部から〕気鋭のドクターが独自の視点で論考を展開する人気連載「Doctor's Eye」の執筆陣に、今月から新たに日本医科大学消化器外科病院講師の岩井拓磨氏が加わりました。消化器がん領域を中心に、話題の最新論文を日常臨床の立場で徹底解説していただきます。 研究の背景:MSI-H大腸がん治療を一変させた免疫チェックポイント阻害薬 免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)は、この10年で高頻度マイクロサテライト不安定性/ミスマッチ修復機能欠損(MSI-H/dMMR)大腸がんの治療体系を大きく変えた。特にペムブロリズマブは、KEYNOTE-177試験において、一次治療での化学療法に対し無増悪生存(PFS)を大幅に延長し(中央値16.5 vs. 8.2カ月)、MSI-H大腸がんにおける標準治療として定着した(N Engl J Med 2020; 383: 2207-2218)。また、治療抵抗性症例を対象としたKEYNOTE-164試験でも持続的な奏効が示され、MSI-H大腸がんは「ICIsで長期に制御しうる」という臨床的実感が広く共有された。 一方、ニボルマブ+イピリムマブ(Nivo+Ipi)併用療法はCheckMate-142試験で高い奏効率(ORR)・長期生存を示し、ペムブロリズマブ単剤以上の効果が期待できるレジメンとして注目されている(J Clin Oncol 2022; 40: 161-170)。しかし、一次治療におけるNivo単剤とNivo+Ipi併用を直接比較した国際第Ⅲ相ランダム化比較試験CheckMate-8HWでは、Grade 3/4の治療関連有害事象は、Nivo単剤群が14%に対し、Nivo+Ipi併用群では22%と多い傾向である(Lancet 2025; 405: 383-395)。 これらを精査すると、「全ての症例で併用療法を使うべきなのか?(どのような症例なら単剤で十分か?)」という臨床的な疑問が残る。この問いに対し、分子基盤から新たな視点・示唆を与えたのが、今回取り上げる論文である(Nat Commun 2025; 16: 8868)。