薬剤名

イリノテカン塩酸塩点滴静注液40mg「NP」

yj-code

4240404A1130

添付文書No

4240404A1130_3_09

改定年月

2023-10

版

第1版

一般名

イリノテカン塩酸塩水和物注射液

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

用法・用量

1.小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌（手術不能または再発）及び有棘細胞癌はA法を、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能または再発）及び結腸・直腸癌（手術不能または再発）はA法またはB法を使用する。また、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）はC法を、小児悪性固形腫瘍はD法を、治癒切除不能な膵癌はE法を使用する。 A法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、100mg/m2を1週間間隔で3～4回点滴静注し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。 B法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、150mg/m2を2週間間隔で2～3回点滴静注し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。 C法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、40mg/m2を3日間連日点滴静注する。これを1週毎に2～3回繰り返し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。 なお、A～C法の投与量は、年齢、症状により適宜増減する。 D法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、1日1回、20mg/m2を5日間連日点滴静注する。これを1週毎に2回繰り返し、少なくとも1週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。 E法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、180mg/m2を点滴静注し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。 なお、D法及びE法の投与量は、患者の状態により適宜減量する。 2.A法、B法及びE法では、本剤投与時、投与量に応じて500mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、90分以上かけて点滴静注する。C法では、本剤投与時、投与量に応じて250mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。D法では、本剤投与時、投与量に応じて100mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。

効能・効果

小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能または再発）、結腸・直腸癌（手術不能または再発）、乳癌（手術不能または再発）、有棘細胞癌、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、小児悪性固形腫瘍、治癒切除不能な膵癌

相互作用：併用禁忌

アタザナビル硫酸塩


（レイアタッツ）


,


骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。


本剤の活性代謝物（SN-38）は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1（UGT1A1）によりグルクロン酸抱合体（SN-38G）となる。UGT阻害作用のあるアタザナビル硫酸塩との併用により、本剤の代謝が遅延することが考えられる。

相互作用：併用注意

他の抗悪性腫瘍剤


放射線照射


骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。


併用により殺細胞作用が増強される。


末梢性筋弛緩剤


スキサメトニウム塩化物水和物


ベクロニウム臭化物


ロクロニウム臭化物等


末梢性筋弛緩剤の作用が減弱するおそれがある。


本剤は、動物実験で筋収縮増強作用が認められている。


CYP3A4阻害剤


アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール等）


マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）


リトナビル


ジルチアゼム塩酸塩


ニフェジピン


モザバプタン塩酸塩等


グレープフルーツジュース


骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。


本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN-38）に変換されるが、CYP3A4により一部無毒化される。CYP3A4を阻害する左記薬剤等との併用により、CYP3A4による無毒化が阻害されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN-38の生成がその分増加し、SN-38の全身曝露量が増加することが考えられる。


CYP3A4誘導剤


フェニトイン


カルバマゼピン


リファンピシン


フェノバルビタール等


セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品


本剤の活性代謝物（SN-38）の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。本剤投与期間中は左記薬剤・食品との併用を避けることが望ましい。


本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN-38）に変換されるが、CYP3A4により一部無毒化される。CYP3A4を誘導する左記薬剤等との併用により、CYP3A4による無毒化が促進されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN-38の生成がその分減少し、SN-38の全身曝露量が減少することが考えられる。


ソラフェニブトシル酸塩


骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。


本剤の活性代謝物（SN-38）は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1（UGT1A1）によりグルクロン酸抱合体（SN-38G）となる。UGT1A1阻害作用のあるソラフェニブトシル酸塩との併用により、本剤及び本剤の活性代謝物（SN-38）の血中濃度が上昇する可能性がある。


ラパチニブトシル酸塩水和物


骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。


機序は不明だが、ラパチニブトシル酸塩水和物との併用により、本剤の活性代謝物（SN-38）のAUCが約40%増加したとの報告がある。


レゴラフェニブ水和物


骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。


本剤の活性代謝物（SN-38）は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1（UGT1A1）によりグルクロン酸抱合体（SN-38G）となる。UGT1A1阻害作用のあるレゴラフェニブ水和物との併用により、本剤及び本剤の活性代謝物（SN-38）のAUCがそれぞれ28%及び44%増加し、Cmaxがそれぞれ22%増加及び9%減少したとの報告がある。

副作用：重大な副作用

1: 骨髄機能抑制

－汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（84.2%）、好中球減少（80.8%）、血小板減少（20.4%）、貧血（61.4%）、発熱性好中球減少症（1.3%）等があらわれることがある。白血球減少（好中球減少）を認めた場合には、減少の程度に応じてG-CSF等の白血球増多剤の投与、発熱を伴う場合には適切な抗生剤の投与、その他必要に応じて適切な感染症対策を行うこと。また、高度な骨髄機能抑制の持続により、次のような疾患を併発し、死亡した例も報告されている。2: 高度な下痢、腸炎

－下痢（65.5%）、大腸炎（頻度不明）、小腸炎（頻度不明）、腸炎（部位不明：頻度不明）があらわれることがある。高度な下痢の持続により、脱水、電解質異常、ショック（循環不全：頻度不明）を併発し、死亡した例も報告されている。高度な下痢の持続により、脱水及び電解質異常等をきたし、特に重篤な白血球・好中球減少を伴った場合には、致命的な経過をたどることがあるので、次のような処置を行うこと。3: 腸管穿孔、消化管出血、腸閉塞

－腸管穿孔（頻度不明）、消化管出血（下血、血便を含む：頻度不明）、腸管麻痺（2.5%）、腸閉塞（0.5%）があらわれることがある。なお、腸管麻痺・腸閉塞に引き続き腸管穿孔を併発し、死亡した例が報告されている。これらの症例の中には、腸管蠕動を抑制する薬剤（ロペラミド塩酸塩、モルヒネ硫酸塩水和物等）の併用例があるので、腸管蠕動を抑制する薬剤を併用する場合には、特に注意すること。4: 間質性肺炎（2.4%）

－,5: ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

－過敏症状（呼吸困難、血圧低下等）が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。6: 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

7: 急性腎障害（頻度不明）

8: 血栓塞栓症

－肺塞栓症（頻度不明）、静脈血栓症（頻度不明）があらわれることがある。9: 脳梗塞（頻度不明）

10: 心筋梗塞（頻度不明）、狭心症発作（頻度不明）

11: 心室性期外収縮（0.8%）

副作用：その他副作用

消化器 －食欲不振（80.9%）、悪心・嘔吐（77.2%）－腹痛－しゃっくり、腹部膨満感、口内炎、口唇炎、痔核、胃腸音異常－胃潰瘍、胃・腹部不快感、胃炎、消化不良、便秘、食道炎、吐血、腸管運動亢進
肝臓 －AST上昇、ALT上昇、ALP上昇、LDH上昇－ビリルビン上昇、γ-GTP上昇
腎臓 －電解質異常－腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）、蛋白尿、血尿、尿沈渣異常－乏尿、クレアチニンクリアランス低下
呼吸器 －気管支炎、咽頭炎、鼻炎、発声障害、咽頭知覚不全、口腔咽頭不快感－咽頭痛、咳嗽、呼吸困難、PaO2低下、上気道炎
過敏症 －発疹、そう痒感－蕁麻疹
皮膚 －脱毛－色素沈着、浮腫、紅斑、手足症候群、ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥－帯状疱疹、粘膜炎、発赤
精神神経系 －しびれ等の末梢神経障害、頭痛、めまい、精神症状、意識障害、傾眠、興奮・不安感、不穏－痙攣、耳鳴、味覚異常、うつ病、目のかすみ、不眠、振戦、構語障害
循環器 －頻脈、血圧低下、動悸－不整脈、徐脈、心房細動、高血圧、心電図異常
その他 －倦怠感、発熱、好酸球増加、総蛋白減少、アルブミン減少－発汗、顔面潮紅、疼痛、腰痛、カルシウム異常、尿酸異常、尿ウロビリノーゲン異常、糖尿－脱水、コリン作動性症候群、悪寒、胸部不快感、胸痛、関節痛、筋痛、鼻出血、脱力感、無力症、疲労、体重増加、体重減少、LDH低下、白血球増加、血小板増加、白血球分画の変動、CRP上昇、注射部位反応（発赤、疼痛等）、血管炎、流涙、熱感、腹水、鼻汁