薬剤名

ボルテゾミブ注射用3mg「ファイザー」

yj-code

4291412D1075

添付文書No

4291412D1075_1_07

改定年月

2023-12

版

第1版

一般名

ボルテゾミブ水和物

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤（プロテアソーム阻害剤）

用法・用量

〈多発性骨髄腫〉 通常、成人に1日1回、ボルテゾミブとして1.3mg/m2（体表面積）を以下のA法又はB法で静脈内投与又は皮下投与する。本剤は最低72時間空けて投与すること。 A法： 他の抗悪性腫瘍剤との併用において、週2回、2週間（1、4、8、11日目）投与した後、10日間休薬（12～21日目）する。この3週間を1サイクルとし、2又は8サイクルまで投与を繰り返す。3又は9サイクル以降は、週1回、2週間（1、8日目）投与し、13日間休薬（9～21日目）する。この3週間を1サイクルとし、18サイクルまで投与を繰り返す。週1回投与への移行時期は併用する抗悪性腫瘍剤を考慮して選択すること。 B法（再発又は難治性の場合に限る）： 週2回、2週間（1、4、8、11日目）投与した後、10日間休薬（12～21日目）する。この3週間を1サイクルとし、投与を繰り返す。8サイクルを超えて継続投与する場合には上記の用法・用量で投与を継続するか、又は維持療法として週1回、4週間（1、8、15、22日目）投与した後、13日間休薬（23～35日目）する。この5週間を1サイクルとし、投与を繰り返す。 〈原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫〉 通常、成人に1日1回、ボルテゾミブとして1.3mg/m2（体表面積）を1、4、8、11日目に静脈内投与又は皮下投与した後、10日間休薬（12～21日目）する。この3週間を1サイクルとし、投与を繰り返す。本剤は最低72時間空けて投与すること。

効能・効果

多発性骨髄腫 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫

相互作用：併用禁忌

相互作用：併用注意

CYP3A4阻害剤


ケトコナゾール注）等


ケトコナゾール（400mg/日を4日間反復経口投与）と併用したとき、ボルテゾミブのAUCは35%増加した。


これらの薬剤のCYP3A4に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。


CYP3A4誘導剤


リファンピシン等


リファンピシン（600mg/日を7日間反復経口投与）と併用したとき、ボルテゾミブのAUCは45%低下した。


これらの薬剤のCYP3A4に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される。


注）国内では外用剤のみ発売

副作用：重大な副作用

1: 肺障害

－間質性肺炎（0.2%、2.5%注1））、急性肺水腫（0.5%、0.4%注1））、胸水（0.1%、1.6%注1））、急性呼吸窮迫症候群（0.1%、頻度不明注1））があらわれることがある。国内の臨床試験及び市販後の報告において、本剤との因果関係の否定できない肺障害（間質性肺炎）による死亡例が認められており、海外と比較して肺障害の発生頻度が高い可能性がある。なお、肺障害の対処方法及び可能性のあるリスク因子について臨床試験では確認されていない。急性骨髄性白血病に対し、本剤、ダウノルビシン塩酸塩及び高用量シタラビンの24時間持続点滴（2000mg/m2/日）を併用した海外の臨床試験において、本剤との因果関係を否定できない急性呼吸窮迫症候群による死亡が報告されている。,,,2: 心障害

－うっ血性心不全（1.3%）、心嚢液貯留（0.1%）、心原性ショック（0.1%）、心停止（0.1%）、心肺停止（頻度不明）があらわれることがある。また、投与前の左室駆出率に異常の無い患者においても左室駆出率低下が報告されている。海外臨床試験においてQT間隔延長の報告があるが、薬剤との関連性については明らかになっていない。再発又は難治性の多発性骨髄腫を対象とした海外第Ⅲ相試験において、本剤群及びデキサメタゾン群で発現した心障害の発現頻度はそれぞれ14%及び12%であった。そのうち心不全等（急性肺水腫、心不全、うっ血性心不全、心原性ショック、肺水腫）の発現頻度はそれぞれ5%及び4%であった。3: 末梢神経障害

－末梢性感覚ニューロパチー（28.2%）、神経障害性疼痛（14.8%）、錯感覚（8.6%）、末梢性ニューロパチー（8.1%）、感覚減退（3.6%）、末梢性運動ニューロパチー（2.3%）、灼熱感（0.4%）があらわれることがあり、重症の感覚性ニューロパチーも報告されている。本剤の投与により、感覚障害による末梢性ニューロパチーが主に認められるが、感覚障害と運動障害が混在するニューロパチーの発現例も報告されている。末梢性ニューロパチーに加えて、起立性低血圧やイレウスを伴う重度の便秘等、一部の有害事象に自律神経ニューロパチーが関与している可能性があるが、十分な情報は得られていない。また、本剤の投与により糖尿病性ニューロパチー等の基礎疾患を悪化させる可能性がある。再発又は難治性の多発性骨髄腫を対象とした海外第Ⅲ相試験においてGrade 2以上の末梢性ニューロパチーを認めた患者では用量調整により末梢性ニューロパチーの改善あるいは回復が51%で認められた。また、海外第Ⅱ相試験においてGrade 3以上の末梢性ニューロパチーを発現した患者又はGrade 2のニューロパチーを呈し、投与を中止した患者では、末梢性ニューロパチーの改善あるいは回復が73%で認められた。,,4: ギラン・バレー症候群、脱髄性多発ニューロパチー（頻度不明）

5: 骨髄抑制

－血小板減少（39.0%）、好中球減少（34.8%）、貧血（21.9%）、白血球減少（17.9%）、リンパ球減少（10.9%）、発熱性好中球減少症（2.8%）、汎血球減少（0.1%）があらわれることがある。骨髄機能が抑制された結果、感染症（敗血症性ショック等）や出血等の重篤な副作用が発現することがある。再発又は難治性の多発性骨髄腫を対象とした海外第Ⅲ相試験における重症の出血（Grade 3以上）の発現率は本剤群で4%、デキサメタゾン群で5%であった。血小板数は各サイクルの11日目に最低値に達し、通常は次サイクル開始前までに回復した。血小板数の減少と回復のパターンは週2回投与の8サイクルにわたり一貫しており、蓄積性の血小板減少症は認められなかった。再発又は難治性の多発性骨髄腫を対象とした海外第Ⅲ相試験において血小板数の最低値の平均は、投与開始前の約40%であった。再発又は難治性の多発性骨髄腫を対象とした海外第Ⅲ相試験における投与開始前の血小板数と血小板減少症の重症度との関係を以下の表に示す。,6: イレウス（0.7%）

－食欲不振、嘔吐、便秘、腹部膨満感等の症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。7: 肝機能障害

－ASTの増加（0.7%）、ALTの増加（0.7%）、γ-GTPの増加（0.6%）、ALPの増加（0.5%）及び血中ビリルビンの増加（0.6%）等を伴う肝機能障害（B型肝炎ウイルスの再活性化によるものを含む）があらわれることがある。,,8: 低血圧

－低血圧（3.0%）、起立性低血圧（2.2%）があらわれることがある。低血圧の機序は不明であるが、一部は自律神経ニューロパチーが関与している可能性がある。,9: 腫瘍崩壊症候群（0.3%）

10: 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）

11: 発熱（12.4%）

－本剤の投与日から翌日にかけて高頻度にGrade 1～2の薬剤性の発熱があらわれることがあるので、患者の状態を観察し、必要に応じて解熱剤等による処置を考慮すること。また発熱が持続する場合や呼吸器症状を伴う場合には、肺障害の可能性について注意すること。12: 可逆性後白質脳症症候群（頻度不明）

－痙攣、血圧上昇、頭痛、意識障害、錯乱、視覚障害等があらわれることがある。13: 進行性多巣性白質脳症（頻度不明）

－本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

副作用：その他副作用

感染症 －感染－帯状疱疹、肺炎－単純ヘルペス、鼻咽頭炎、敗血症、口腔カンジダ症、麦粒腫、感染性腸炎、膀胱炎、中耳炎、蜂巣炎、毛包炎－気管支肺炎、白癬感染、外耳炎
血液 －出血、白血球数増加、好中球数増加、単球数増加
免疫系障害 －過敏症
代謝・栄養 －食欲不振－体重減少、脱水、高血糖、高尿酸血症、低アルブミン血症、低血糖症、高アミラーゼ血症－高コレステロール血症
電解質 －低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カリウム血症、高カルシウム血症－高ナトリウム血症
精神神経系 －頭痛、不眠症－浮動性めまい、うつ病、失神、味覚異常、嗜眠、神経痛、不安、痙攣、傾眠、体位性めまい－嗅覚錯誤
眼 －霧視、結膜炎、眼瞼炎、眼部腫脹、ドライアイ、霰粒腫－角膜びらん、眼瞼出血、後天性涙腺炎、視力障害
循環器 －高血圧、心房細動、動悸、頻脈、期外収縮、不整脈、心房粗動、徐脈－心電図QT延長
呼吸器 －呼吸困難、咳嗽、鼻出血、咽喉頭疼痛、鼻漏、肺高血圧症－喀血、上気道の炎症、咽頭不快感、無気肺、胸膜炎、気胸
消化器 －下痢、悪心、便秘、嘔吐－腹痛－消化不良、口内炎、腹部膨満、胃炎、鼓腸、胃腸出血、歯肉炎、嚥下障害、胃食道逆流、腸炎、過敏性腸症候群、歯周炎、レッチング、舌潰瘍、おくび、齲歯－口唇炎、耳下腺腫大
肝臓 －肝機能異常－肝障害
皮膚 －発疹－そう痒症、脱毛症、紅斑、多汗症、蕁麻疹、点状出血、顔面腫脹、紫斑、多形紅斑、薬疹、紅色汗疹、皮膚出血－好中球浸潤・有痛性紅斑・発熱を伴う皮膚障害（Sweet症候群）、丘疹、水疱性皮膚炎
筋骨格 －筋骨格痛－筋痙縮、筋痛、筋力低下、骨痛、筋骨格硬直、関節炎
腎臓・泌尿器 －腎機能障害、排尿障害（尿閉、神経因性膀胱等）、尿中血陽性－蛋白尿、β2ミクログロブリン増加、尿沈渣異常
全身 －疲労、無力症－浮腫－悪寒、疼痛、倦怠感、口渇、胸痛、顔面浮腫
その他 －注射部位反応、静脈炎、潮紅、血中クレアチニン増加、総蛋白減少、ほてり、PO2低下、末梢冷感、血中重炭酸塩減少、血中尿酸減少－LDH増加、CRP増加、腫瘍熱、PO2上昇、血中クレアチニン減少、総蛋白増加、血中重炭酸塩増加