糖尿病は、インスリンの作用不足による慢性的な高血糖を主徴とし、血糖コントロール不良が続くほど合併症リスクが高まることが知られています。他方、近年は血糖値の改善とは独立した臓器保護作用により、心腎疾患を抑制する薬剤の効果が注目されています。今回はGIP/GLP-1受容体作動薬、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬に関する研究発表を中心に取材してきました。 MASLD合併／寛解がCVD発症に及ぼす影響は？ 2型糖尿病で高頻度に合併する代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）とメタボリックシンドローム（MetS）。両者の疾患概念は、インスリン抵抗性を有しさまざまな臓器と相互連関を持つ点で類似し、いずれも主要な死因が心血管疾患（CVD）である。他方、2型糖尿病患者においてMetSのCVD発症予測能が低いことは報告されているものの（Diabetes Care 2005; 28: 1463-1471）、MASLDに関する検討は十分でない。新潟大学医歯学総合病院内分泌・代謝内科の松林泰弘氏は第40回日本糖尿病合併症学会（11月14～15日）で、全国健康保険協会（協会けんぽ）の医療保険請求データを用いて行った研究2件の結果を紹介。MASLDの合併およびMASLDの寛解がCVD発症に及ぼす影響について解説した。・・・ 経口セマグルチドへの切り替えで腎機能低下抑制 GLP-1受容体作動薬セマグルチドの皮下注製剤（商品名オゼンピック）は、慢性腎臓病（CKD）合併2型糖尿病患者における腎疾患イベントのリスク低減が報告されているが（N Engl J Med 2024; 391: 109-121）、経口薬（商品名リベルサス）の腎保護効果に関するエビデンスは限られている。秋田厚生医療センター糖尿病・代謝内科科長の高嶋悟氏は、他のGLP-1受容体作動薬（リラグルチド、デュラグルチド）から経口セマグルチドに切り替えた2型糖尿病患者を後ろ向きに検討。「経口セマグルチドへの切り替えにより、腎機能低下を抑制する可能性が示唆された」と第40回日本糖尿病合併症学会（11月14～15日）で報告した。・・・ 糖尿病を機にクッシング症候群が発覚し動脈閉塞症を発症 糖尿病における高血糖は終末糖化産物（AGEs）の蓄積、酸化ストレスを介して血管内皮障害や炎症性サイトカインの分泌を促し、動脈硬化の進展に関与する。他方、クッシング症候群では糖質コルチコイドの過剰分泌により凝固亢進および線溶抑制状態が生じ、血栓症リスクが高まるとされる。獨協医科大学内分泌代謝内科の神賀雄介氏は第40回日本糖尿病合併症学会（11月14～15日）で、糖尿病を機にクッシング症候群と診断した後、急性下肢動脈閉塞症を発症した70歳代女性の症例を紹介した。・・・ マンジャロ、HbA1c高値例ほど低下幅大 GIP／GLP-1受容体作動薬チルゼパチド（糖尿病治療薬としての商品名マンジャロ）は、複数の第Ⅲ相ランダム化比較試験（RCT）において優れた血糖降下作用と体重減少効果が示されている。しかし2022年以降、美容痩身などの適応外使用による需要増加の影響で供給不足に陥り（現在は解消）、実臨床データに基づくエビデンスが十分でない。順天堂大学静岡病院糖尿病・内分泌内科の岩本達也氏は、静岡県東部の8施設による多施設共同後ろ向き研究ESTATEを実施。「HbA1cの低下幅は、ベースライン値が高い例ほど大きく、治療満足度も高かった」と第40回日本糖尿病合併症学会（11月14～15日）で報告した。・・・ SGLT2阻害薬は中等度～重度DKDにも有用 2024年版Kidney Disease Improving Global Outcomes（KDIGO）ガイドラインでは、推算糸球体濾過量（eGFR）が20mL/分/1.73m²（以下、eGFR値の単位は省略）以上の慢性腎臓病（CKD）合併2型糖尿病患者に対し、SGLT2阻害薬の使用を推奨している。だが、eGFR 15～20を含む重度の糖尿病関連腎臓病（DKD）例におけるSGLT2阻害薬の腎保護効果はエビデンスが限られている。浜田メディカルクリニック（和歌山市）院長／和歌山県立医科大学腎臓内科の北田宗弘氏は、第40回日本糖尿病合併症学会（11月14～15日）で自身らが実施した多施設共同非盲検ランダム化比較試験RESOLUTION Studyについて解説。「ルセオグリフロジンは中等度～重度のDKD患者に対して腎機能保持効果をもたらす可能性がある」と報告した。・・・ 2025年開催学会レポート一覧に戻る