研究の背景： vascular normalizationと微小環境heterogeneity 抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法はしばしば「兵糧攻め」と呼ばれる。腫瘍の血管新生を抑え、酸素と栄養の供給を断つイメージに合う比喩である。しかし抗VEGF療法の本質的な作用はこれだけではなく、血管の透過性や構造異常を是正し灌流や酸素化、薬剤到達性を正常化するvascular normalizationも重要である（Science 2005; 307: 58-62）。 前回でも触れたように、進行がんではheterogeneity（不均一性）を常に念頭に置きながら治療戦略を考えるべきであるが（関連記事：「術後微小残存病変を『拾う』から『読む』へ」）、不均一性が見られるのは腫瘍細胞の遺伝子だけではない。血管を含む微小環境や宿主の臓器リザーブ（予備能）、毒性耐性でも見られ、かつ時間とともに相が変わる。抗VEGF療法はこの「腫瘍の外側の不均一性」に介入する治療ともいえる。一方、実臨床では同療法に伴う血管関連有害事象（出血、創傷治癒遅延、消化管潰瘍など）をいかに評価・管理するかは避けて通れない問題である。さらに、治療効果がどこで頭打ちになるのか、耐性化や切り替えをいつ判断するのかという観点からも、血管反応のバイオマーカーが求められる。 2018年にGordon C. Jayson氏らは抗VEGF療法による血管反応として血中可溶型Tie2（血中Tie2）の有用性を提示したが（Nat Commun 2018; 9: 4672）、このほど同プログラムの長期追跡アップデートがTRAVASTIN studyとして報告された（Clin Colorectal Cancer 2025年11月12日オンライン版）。小規模サブセットの探索的な結果であり、あくまで仮説の提示として読むべきであるが、血管を静的構造ではなくダイナミクスとして評価し、治療設計に組み込むという重要な視点を与えてくれる。