研究の背景：キサンチンオキシダーゼ阻害薬の「失敗」をどう読み替えるか 痛風・高尿酸血症は関節疾患であると同時に、心血管疾患リスクの高い全身性病態である。疫学研究では、痛風患者で心筋梗塞、脳卒中、心不全、心血管死亡のリスク上昇が一貫して示されてきた。一方で、「尿酸を下げること」が心血管イベント抑制につながるかは明確でない。 日本におけるランダム化比較試験（RCT）FREEDでは、キサンチンオキシダーゼ阻害薬フェブキソスタットが脳・心・腎の主要複合イベントを抑制したが、冠動脈イベント単独の抑制は明瞭でなかった（Eur Heart J 2019; 40: 1778-1786）。さらに、サブ解析では高感度C反応性蛋白（CRP）の有意低下は示されず、尿酸低下と炎症制御が必ずしも一致しない可能性が示唆された（Cardiovasc Drugs Ther 2023; 37: 965-974）。虚血性心疾患患者を対象としたRCTであるALL-HEARTでも、アロプリノールにより尿酸は低下したが主要心血管イベントは抑制されなかった（Lancet 2022; 400: 1195-1205）。加えて、メンデルランダム化（MR）研究は尿酸と動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の直接因果を支持していない（PLoS Med 2019; 16: e1002937）。 ただし、これらの研究には、①痛風患者が十分に含まれていない、②治療目標到達（Treat-to-Target；T2T）の達成度を主要軸にしていない、③尿酸塩結晶に伴う慢性炎症という病態軸を評価していない－という共通の限界がある。以上のような背景の下、血清尿酸値6mg/dL未満を目標とするT2T戦略そのものと心血管予後の関連を検証したのが、Edoardo Cipolletta氏らによる報告である（JAMA Intern Med 2026年1月26日オンライン版）。