PPIの重大な副作用に低Mg血症を追加

　厚生労働省は昨日（7月14日）付で医薬局医薬安全対策課長通知（医薬安発0714第1号）を発出。①プロトンポンプ阻害薬（PPI）およびカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）は「重大な副作用」の項に「低マグネシウム（Mg）血症」を新設、②免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は「重大な副作用」の項に「血管炎」を新設－することなど、添付文書の「使用上の注意」の改訂を指示した。

PPI・P-CAB：因果関係が否定できない症例が複数製剤で集積

　PPIに関しては、2011年に米食品医薬品局（FDA）が1年以上の長期服用例において低Mg血症のリスクがあるとして、注意を呼びかけていた（関連記事「PPI長期服用で低Mg血症の可能性あり」）。

　今回、医薬品医療機器総合機構（PMDA）がPPIおよびP-CABについて低Mg血症関連事象（Grade 3以上の低Mg血症、血中Mg減少、Mg欠乏）の国内症例を評価した。その結果、オメプラゾールで1例（薬剤との因果関係が否定できない症例0例）、ラベプラゾールナトリウムで3例（同2例）、ランソプラゾールで6例（同5例）、エソメプラゾールマグネシウム水和物で12例（同5例）、ボノプラザンフマル酸塩で17例（同8例）の集積を確認。いずれも死亡例はなかったものの、因果関係の否定できない症例が集積したことから、使用上の注意改訂が妥当と判断した。

　なお、単剤の複数製剤で確認されたため、PPIのパック剤および配合剤、要指導医薬品についても使用上の注意を改訂するよう指示した。

　対象薬と改訂の概要は以下の通り。

ICI：ペムブロリズマブ以外にも血管炎を追加

　ICIについては、昨年（2025年）7月に抗PD-1抗体ペムブロリズマブ（キイトルーダ）投与例において、血管炎関連事象の国内症例が35例（医薬品との因果関係が否定できない症例11例）集積したとして、「重大な副作用」の項に「血管炎」を新設していた（関連記事「GLP-1受容体作動薬にイレウスの副作用追記」）。

　今回は、抗PD-1抗体〔①ニボルマブ（商品名オプジーボ）、②セミプリマブ（リブタヨ）、③チスレリズマブ（テビムブラ）、④レチファンリマブ（ジニイズ）〕、抗PD-L1抗体〔⑤アベルマブ（バベンチオ）、⑥アテゾリズマブ（テセントリク）、⑦デュルバルマブ（イミフィンジ）〕、抗CTLA-4抗体〔⑧イピリムマブ（ヤーボイ）、⑨トレメリムマブ（イジュド）〕について、血管炎関連事象を評価した。

　その結果、国内症例が①で22例（因果関係が否定できない症例6例）、④で7例（同3例）、⑤で1例（同1例）、⑥で11例（同6例）、⑧で10例（同2例）、⑨で4例（同1例）集積。いずれも死亡例はなかったものの、専門員の意見も聴取した結果、ペムブロリズマブと同様に「重大な副作用」の項に「血管炎」を新設することが適切と判断した。

　なおニボルマブについては、国内症例が17例（因果関係が否定できない症例4例）確認されたことから、「重大な副作用」の項に「血栓性微小血管症」も追記された。

トレムフィア：肝機能障害が19例集積

　インターロイキン（IL）-23阻害薬のグセルクマブ（商品名トレムフィア）については、肝機能障害関連症例を評価したところ、国内症例が19例（医薬品との因果関係が否定できない症例3例）集積。「重要な基本的注意」の項に「自己免疫性肝炎等の肝機能障害に関する注意」を、「重大な副作用」の項に「肝機能障害」を追記するよう指示した。

　この他、抗悪性腫瘍薬では、トポイソメラーゼⅡ阻害薬ドキソルビシン（商品名アドリアシン他）は「腎臓限局型血栓性微小血管症」、プロテアソーム阻害薬イキサゾミブ（ニンラーロ）は「血栓性微小血管症」、白金製剤カルボプラチン（パラプラチン他）は「抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）」を「重大な副作用」の項に追記。組み換えRSウイルスワクチン（アブリスボ、アレックスビー）は「重大な副反応」の項に「ギラン・バレー症候群」を追記することなどが指示された。

　詳細は、厚労省の「医薬安発0714第1号」を参照されたい。

（編集部・関根雄人）