非肥満のMASLDは低リスクなのか？

研究の背景：BMI正常でも発症するMASLD

　代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界の成人の約3分の1が罹患する最も頻度の高い慢性肝疾患の1つであり、従来、肥満や2型糖尿病などの代謝異常と密接に関連する疾患として捉えられてきた。

　しかし近年、BMIが正常範囲内であるにもかかわらずMASLDを発症するLean MASLD（非肥満MASLD）の存在が広く認識され、その病態や臨床的意義が注目されている。非肥満であっても、内臓脂肪の蓄積、サルコペニア、インスリン抵抗性、遺伝的素因（PNPLA3やTM6SF2などの遺伝子多型）、腸内細菌叢の変化などが複合的に関与し、肝脂肪化や肝障害を引き起こすと考えられている。

　これまでのLean MASLDに関する研究は、単施設・小規模の観察研究が多く、肝生検による確定診断を欠く、対象地域に偏りがある、全死亡や肝関連イベントなどの長期予後に関する追跡が不十分、といった限界があった。また、日常診療で広く用いられているFIB-4 indexや、トランジェント・エラストグラフィ（VCTE）による肝硬度測定（LSM）などの非侵襲的検査（NITs）が、Lean MASLD患者において過体重・肥満患者と同等の診断能を示すかについても、十分な結論は得られていなかった。

　こうした臨床的課題を検証するため、世界41カ国が参加する大規模国際共同研究G-MASLDプロジェクトにおいて、肝生検でMASLDと診断された1万8,000例を超える患者コホートを用いた解析が実施された（JAMA 2026年9月30日オンライン版）。