期待の肺サルコイドーシス新薬、予想外の展開

背景：ステロイドの長期投与は多くの副作用、第Ⅱ相では減量効果が示唆

　肺サルコイドーシスの治療では、経口ステロイドが国際的な標準治療である。しかし長期投与は、体重増加、耐糖能異常、骨粗鬆症、日和見感染症など多くの副作用を伴う。日本のレセプトデータでも、ステロイド使用に伴う合併症の多さが報告されている（Cureus 2025; 17: e93054）。

　メトトレキサートやインフリキシマブといったステロイド節減薬もあるが、忍容性や入手しやすさの面で使いにくい場面が少なくない。2026年には世界サルコイドーシス・肉芽腫性疾患学会（WASOG）が、ステロイドは3～4か月程度の「つなぎの治療」と位置づけるべきだとする提言を出している（Lancet Respir Med 2026; 14: 363–374）。

　こうした中で開発されたのがefzofitimodである。これは、ヒスチジルtRNA合成酵素（HARS）のスプライス変異体を模した59アミノ酸の蛋白に、IgG1のFc部分を融合させた製剤である。マクロファージなどの骨髄系細胞に多く発現するニューロピリン2（NRP2）受容体に結合し、TNF、IL-1、IL-6などの炎症性メディエーターを抑える。免疫を「抑制」するのではなく「調整」する薬剤とされ、第Ⅱ相試験ではステロイド減量効果が示唆されていた（Chest 2023; 163: 881–890）。

　今回紹介するのは、efzofitimodのステロイド節減効果を検証した第Ⅲ相試験である（Lancet Respir Med 2026年10月26日オンライン）。日本を含む9カ国85施設で実施され、米国クリーブランドクリニックのCulver氏らが報告した。肺サルコイドーシスで行われたランダム化比較試験としては過去最大規模であり、現行のステロイド治療に一石を投じる予想外の展開となった。