片頭痛薬atogepant、患者報告アウトカムでも改善

第Ⅲ相試験ADVANCE

2023年03月06日 17:37

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　米・Albert Einstein College of Medicine／Montefiore Headache CenterのRichard B. Lipton氏らは、成人の片頭痛に対する経口カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体拮抗薬atogepantの有効性と安全性を検討した第Ⅲ相プラセボ対照ランダム化比較試験（RCT）ADVANCEの患者報告アウトカムを解析。その結果、atogepant 30mgおよび60mgの1日1回投与群で、患者QOLや片頭痛による活動障害をはじめ社会・仕事関連活動、日常活動、感情的機能、身体障害など主な患者報告アウトカムの有意な改善が認められたとNeurology（2023; 100: e764-e777）に発表した（関連記事「片頭痛の発症日数がほぼ半減！新薬atogepant」「成人片頭痛の予防にatogepantが有効」）。

米国136施設、910例を登録

　ADVANCEでは、2018年12月～20年6月に米国の136施設で片頭痛の月間発症日数が4～14日の成人910例を登録。atogepant 10mg群、同30mg群、同60mg群、プラセボ群に1：1：1：1でランダムに割り付け、1日1回12週間経口投与した。873例についてmodified intent-to-treat解析を行い、一次解析（N Engl J Med 2021; 385: 695-706）および二次解析（JAMA Netw Open 2022; 5: e2215499）では、プラセボ群と比べatogepant群で主要評価項目である月間発症日数の有意な減少が示されている。

　Lipton氏らは今回、副次評価項目である主な患者報告アウトカムについて解析した。患者報告アウトカムには、①日常役割機能の制限（RFR）スコアのベースラインからの変化量、②日常活動能力（PDA）および身体障害（PI）の平均月間スコア―が含まれる。①は片頭痛患者QOL質問票第2.1版（MSQ v2.1）を、②は片頭痛日記における活動障害の評価尺度（AIM-D）を用いて評価した。

　解析の結果、12週時のRFRスコアは、プラセボ群と比べてatogepantの3群で最小重要差とした3.2点以上の有意な改善が認められた。プラセボ群との最小二乗平均差は、10mg群で9.90点（95％CI 5.45～14.36点）、30mg群で10.08点（同5.71～14.46点）、60mg群で10.80点（同6.42～15.18点）だった（全てP＜0.0001）。

　12週の治療期間におけるPDA／PI平均月間スコアは、プラセボ群と比べてatogepant 30mg群（最小二乗平均差：PDAスコア－2.54点、P＝0.0003／PI －1.99点、P＝0.001）および60mg群（同－3.32点、P＜0.0001／－2.46点、P＜0.0001）で有意に改善した。一方、10mg群では有意差がなかった。

改善効果は投与後4週から12週まで維持

　さらに、探索的評価項目とした①MSQ v2.1における日常役割機能の制限（RFP）および感情的機能（EF）スコア、②AIM-D合計スコア、③頭痛インパクトテスト（HIT-6）スコアに関しても、プラセボ群と比べてatogepant 30mg群および60mg群で4週時から治療期間全体を通じて有意な改善が認められた。

　また、atogepantの3群ではプラセボ群と比べ、12週時に各MSQスコアおよびHIT-6スコアの臨床的に意味のある改善〔ベースラインから5点以上（EFは8点以上）のスコア改善〕を達成した割合が高かった（atogepant群63～88％ vs. プラセボ群52～71％）。

　これらの結果について、Lipton氏らは「投与後早期から改善が得られることは患者および保険者にとって重要」と述べ、「新たな片頭痛予防薬としてのatogepantの有益性が裏付けられた」と結論している。

（太田敦子）