筋強直性ジストロフィーを根本から治療できるか

研究の背景：標的臓器に薬剤を到達させる技術が鍵

　筋強直性ジストロフィー1型（DM1）は、成人で最も頻度の高い筋ジストロフィーであり、国内の有病率は10万人当たり9～10人と推測される〔難病情報センター（2026年8月4日時点）〕。また、国内の筋疾患患者レジストリには遺伝学的に診断された976人が登録され、DM1が975人、筋強直性ジストロフィー2型（DM2）が1人であった（J Neurol Sci 2022; 432: 120080）。東京都立神経病院では、2009～26年8月に137例のDM1患者を診療してきた（年齢中央値47歳、男性75例）。

　DM1は筋強直と進行性筋力低下に加え、心伝導障害、呼吸・睡眠障害、嚥下障害、若年性白内障、耐糖能異常・糖尿病、中枢神経症状を呈し、一部の悪性腫瘍の発症リスクも高い全身性疾患である。筋症状以外の合併症が先行することもあり、未診断患者は一般内科、循環器内科、呼吸器内科、眼科、内分泌・代謝内科など複数の診療科を受診しうる。

　疾患修飾療法がない現在、神経内科、循環器、呼吸・睡眠、リハビリテーション、栄養・嚥下、眼科、内分泌・代謝、臨床遺伝の各領域と、看護師、薬剤師、医療ソーシャルワーカーなどが連携する全身管理がDM1診療の基盤である。

　核酸医薬は、脊髄性筋萎縮症に対するヌシネルセン（N Engl J Med 2017; 377: 1723-1732）、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスに対するパチシラン（N Engl J Med 2018; 379: 11-21）、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するビルトラルセン（Ann Clin Transl Neurol 2020; 7: 2393-2408）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）1遺伝子変異を有する筋萎縮性側索硬化症（SOD1-ALS）に対するトフェルセン（N Engl J Med 2022; 387: 1099-1110）などで実用化されている。

　一方、骨格筋を広く標的とする場合、細胞内への取り込みが課題である。DM1に対し先行して開発されたアンチセンス核酸は、筋組織内濃度が標的RNAを十分に減らす水準に達しなかった（Lancet Neurol 2023; 22: 218-228）。そのため、「標的臓器に薬剤を到達させる技術」が開発の成否を左右する。

　今回紹介するのは、Johnsonらによるdelpacibart etedesiran（del-desiran、AOC 1001）の第I／Ⅱ相MARINA試験である（N Engl J Med 2026; 394: 763-772）。抗体を利用して低分子干渉RNA（siRNA）を骨格筋細胞内へ取り込ませ、DM1の原因遺伝子であるDMPKのmRNAとスプライシングへの作用を検討した。