鑑別が難しい進行性核上性麻痺、MRIで見分ける新手法

研究の背景：既存の指標は定量化が煩雑かつ臨床亜型の検討が不十分

　進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy；PSP）は、パーキンソン症候群の代表的な疾患である。国内の有病率は人口10万人当たり10～20人程度で、難病法に基づく医療受給者証保持者数は2019年度調査において約1万2,000人であった。パーキンソニズムの他、易転倒性、垂直性核上性注視麻痺、認知機能障害などを特徴とし、典型的なPSPは報告者の名前を冠してPSP-Richardson syndrome（PSP-RS）またはSteele-Richardson-Olszewski syndromeとも呼ばれる。診断は比較的難しくないが多様な臨床亜型があり（表）、中でもPSP-Predominant Parkinsonism（PSP-P）とパーキンソン病（PD）は鑑別が困難な場合がある。

表．PSPの臨床病型分類

　αシヌクレインが病態に関与するPDと異なり、PSPは異常なリン酸化タウ蛋白質が関与するタウオパチーである。病理学的には、脳内の神経細胞やグリア細胞内に特徴的なリン酸化タウの蓄積を認める。

　PSPには特異的な診断マーカーが存在しないため、診断は主に臨床経過や神経学的所見に基づいて行われるが、画像検査も有用である。中でも脳MRI正中矢状断像で認められる中脳被蓋の萎縮はハミングバードサイン（またはペンギンシルエットサイン）として知られ、PSPを示唆する代表的な所見である。しかし、この所見はPSP亜型（PSP-RS以外）では目立たないことも少なくなく、発症初期の診断を難しくしている。

　このような背景から、中脳被蓋の萎縮の有無を視覚的な読影のみに頼ることには限界があると考えられ、定量化を行い診断に有用な指標を開発する研究が以前から行われており、その分野では日本の貢献も大きい（J Neurol Sci 2003; 210: 57–60、Neurology 2005; 64: 2050–2055など）。　　

　今回紹介する論文（Radiology 2026; 319: e251394）の著者であるAndrea氏らはこれまで、脳幹（中脳、橋）だけでなく上小脳脚や中小脳脚も評価対象とするMR parkinsonism index（MRPI）を開発し（Radiology 2008; 246: 214-221）、その改良版であるMRPI 2.0（Parkinsonism Relat Disord 2018; 54: 3-8）の研究へと発展させてきた。

　しかし、先行研究には症例数が少ない、定量化が煩雑、PSP臨床亜型についての検討がほとんどないといった課題があった。今回の論文は、これらの課題解決を目的に、簡便かつ高精度にPSPと非PSPのPD関連疾患を弁別する新たな測定法dual-line midbrain PSP index（DMPI）の有用性を多数例で検証した研究である。